[摘要] 目的 探讨纤维支气管镜下液基细胞学检查对原发性原发性肺癌患者的诊断效果。 方法 回顾性分析2013年1月～2016年6月绍兴市中心医院收治的1461例纤维支气管镜下液基细胞学检查患者的临床资料，分析纤维支气管镜下液基细胞学检查对原发性肺癌患者的诊断效果。 结果 1461例进行纤维支气管镜下刷取标本的患者中，1254例患者有临床随访结果或者组织病理学结果，其中原发性肺癌1055例，良性病变199例。1055例原发性肺癌患者中604例（57.25%）经钳取活检组织病理诊断为原发性肺癌，538例（50.99%）经液基细胞学诊断为原发性肺癌，213例（20.18%）仅经液基细胞学诊断为原发性肺癌。液基细胞学对小细胞癌和非小细胞癌的分型准确性为99.00%（Kappa=0.969，P = 0.001）。液基细胞学对鳞癌、腺癌、小细胞癌的分型准确性分别为95.90%、95.90%和100.00%，钳取活检组织学对鳞癌、腺癌、小细胞癌的分型准确性分别为96.96%、97.97%和98.98%，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 纤维支气管镜下液基细胞学检查具有较高的原发性肺癌检出率，且分型准确性较高。
[关键词] 纤维支气管镜下；液基细胞学检查；钳取活检组织病理诊断；原发性原发性肺癌
[中图分类号] R734.204 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（c）-0178-04
[Abstract] Objective To explore the diagnostic effect of liquid-based cytology under fiberoptic bronchoscopy on patients with primary lung cancer. Methods The clinical data of 1461 patients admitted to Shaoxing Central Hospital from January 2013 to June 2016 were retrospectively analyzed. The diagnostic effect of liquid-based cytology under fiberoptic bronchoscopy of patients with primary lung cancer was analyzed. Results A total of 1461 patients were treated with fiberoptic bronchoscopy to brush the sample fluid base， of which 1254 patients had clinical follow-up or histopathological results， included 1055 patients with primary lung cancer and 199 patients with benign lesions. Among 1055 patients with primary lung cancer， 604 cases （57.25%） were diagnosed with primary lung cancer by forceps biopsy tissue pathological， 538 cases （50.99%） were diagnosed with primary lung cancer by liquid based cytology， 213 cases （20.18%） were diagnosed with primary lung cancer only by the liquid based cytology. The accuracy of liquid-based cytology in the classification of small cell carcinoma and non-small cell carcinoma was 99.00% （Kappa=0.969， P = 0.001）. The classification accuracy of liquid based cytology of squamous carcinoma， adenocarcinoma and small cell carcinoma were 95.90%， 95.90% and 100.00% respectively， the classification accuracy of forceps biopsy histology of squamous carcinoma， adenocarcinoma， and small cell carcinoma were 96.96%，97.97% and 98.98% respectively. There was no statistically significant difference among the above groups （P > 0.05）. Conclusion The detection rate of primary lung cancer is high， and the classification accuracy is high.
[Key words] Under the fiber bronchus mirror； Thinprep cytology test； Biopsy tissue pathological diagnosis； Primary lung cancer
傳统的细胞学制片涂片中细胞退变、重叠、黏液覆盖、血液覆盖的发生率较高，对细胞学诊断的准确性造成影响[1]。液基细胞学制片技术通过使用湿固定的方法和去除黏液、血液，尽量降低了细胞重叠的发生率，目前已经被广泛使用在对妇科细胞学的检查中[2]。而临床上诊断原发性肺癌的主要方法之一为纤维支气管镜下刷取细胞学检查[3]。因而本研究对纤维支气管镜下液基细胞学检查对原发性原发性肺癌患者的诊断效果进行了探究，以期能为后期对原发性原发性肺癌的诊断提供参考。现分析报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2013年1月～2016年6月绍兴市中心医院收治的1461例纤维支气管镜下液基细胞学检查患者的临床资料。排除资料不全或不清晰的病例，所有入选患者均有详细临床资料，经病理学明确诊断，以病理结果为金标准。其中男897例，女564例；年龄21～85岁，平均（59.38±11.54）岁。本研究为回顾性研究，报备医学伦理委员会且批准。
1.2 方法
回顾性分析患者的纤维支气管镜下液基细胞学检查结果、钳取活检组织病理诊断结果、术后组织病理结果。所有患者的组织学和细胞学诊断均由副主任医师及以上职称的医师独立双盲阅片而得。液基细胞学制片方法：在纤维支气管镜下刷取细胞并洗入离心管内，离心管内盛有30 mL CytoLyte液（美国Hologic公司），在振荡器上将离心管混悬振荡10 min，室温1500 r/min离心10 min（离心半径15 cm）后丢弃上清液，将剩余细胞沉渣放入盛有20 mL PreservCyt液（美国Hologic公司）的试管内静置10 min，使用Thinprep2000制片机制成液基细胞学制片，并将制片放入95%酒精内15 min固定，然后进行巴氏染色[4-6]。
1.3 诊断标准
2004年，世界卫生组织已经将细胞学诊断[7]列为肺癌分型诊断的重要依据之一。细胞学诊断分为癌细胞、可疑癌细胞、非典型细胞、阴性4个级别。原发性肺癌诊断的金标准为影像学检查、治疗、预后等的临床随访资料和术后病理组织，分型诊断的金标准为影像引导下肺穿刺活检组织病理资料、钳取活检组织病理资料和术后组织病理资料等组织病理诊断。液基细胞学对小细胞癌和非小细胞癌的分型准确率=组织病理学诊断例数/液基细胞学诊断例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法；采用Kappa一致性检验法分析不同检测结果的一致性，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 液基细胞学诊断与病理诊断结果比较
1461例进行纤维支气管镜下刷取标本液基的患者中共1254例患者有临床随访结果或者组织病理学结果，其中包括1055例原发性肺癌患者，199例良性病变患者。1055例原发性肺癌患者中604例（57.25%）经钳取活检组织病理诊断为原发性肺癌，538例（50.99%）经液基细胞学及钳取活检组织病理诊断为原发性肺癌，20.18%[（37+176）/213]患者仅经液基细胞学诊断为原发性肺癌。见表1。
2.2 病理分型与液基细胞学分型诊断结果比较
401例患者经液基细胞学诊断为非小细胞癌，且经组织病理学诊断为可分型原发性肺癌，其中266例患者为活检组织病理诊断，135例患者为术后组织病理诊断；99例患者经液基细胞学诊断为小细胞癌，且经组织病理学诊断为可分型原发性肺癌，其中93例患者为活检组织病理诊断，6例患者为术后组织病理诊断。398例患者经组织病理学诊断为非小细胞癌，3例小细胞癌；97例患者经组织病理学诊断为小细胞癌，1例腺癌，1例其他类型癌。液基细胞学对小细胞癌和非小细胞癌的分型准确性为（398+97）/（401+99）×100%=99.00%（Kappa=0.969，P = 0.001）。见表2。
2.3 鉗取活检组织学诊断和液基细胞学诊断与术后原发性肺癌分型诊断的符合率
液基细胞学对鳞癌、腺癌、小细胞癌的分型准确性分别为95.90%、95.90%和100.00%，钳取活检组织学对鳞癌、腺癌、小细胞癌的分型准确性分别为96.96%、97.97%和98.98%，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。
3 讨论
临床上诊断原发性肺癌的主要方法为纤维支气管镜，原发性肺癌TCT检测的标本主要为纤维支气管镜刷片[8-9]，有研究指出[10]，纤维支气管镜刷片的细胞学敏感性为58.7%，且具有取材方便、创伤小、取材范围广泛等优势。液基细胞学检查是通过液基薄层细胞检测系统对宫颈细胞进行检测的细胞学分类诊断，较常规巴氏涂片的检测率较高[11-15]。因而本研究对纤维支气管镜下液基细胞学检查对原发性原发性肺癌患者的诊断效果进行了探究，以期能为后期原发性肺癌的诊断提供参考。
纤维支气管镜下液基制片较常规巴氏涂片来说具有以下几种优势：①医师取材后将标本直接洗入离心管内，离心管内的消化液使其不需要制作涂片，操作方便，且湿固定标本能够防止发生细胞退变[16-17]。②在液基制片的过程中能够将过多的黏液和血液除去，并将细胞混匀，成比例提取，使制作的涂片细胞呈单层平铺。确保液基涂片细胞形态完整保存，背景清晰，避免了血细胞、炎细胞的遮盖，避免了细胞重叠，便于对细胞形态进行观察[186]。③标本分布在直径为2 cm的圆形范围内，能够缩短细胞学医师的阅片时间[19]。对于某项诊断技术诊断价值的评价主要取决于其灵敏度，即检测阳性率。本文研究结果显示，液基细胞学对小细胞癌和非小细胞癌的分型准确性为99.00%（Kappa=0.969，P = 0.001）。液基细胞学对鳞癌、腺癌、小细胞癌的分型准确性分别为95.90%、95.90%和100.00%，钳取活检组织学对鳞癌、腺癌、小细胞癌的分型准确性分别为96.96%、97.97%和98.98%，差异无统计学意义（P > 0.05）。但本研究中存在细胞学假阴性的现象，其发生的主要原因为涂片中没有提取到病变细胞，这类患者需要进行进一步的检查[20]。而本研究中存在的液基细胞学分型不符合的现象，造成其发生的原因可能为肿瘤的分化程度较低、细胞量较少、坏死细胞数量少、无法使用免疫细胞化学法进行辅助诊断等，且由于腺癌和鳞癌容易被混淆，若癌细胞分化程度较低，细胞核异型性显著，核浆比例倒置导致裸核状的出现，也会造成细胞学分型不符合现象的发生[21-24]。因而可以利用一些能够协助分型诊断的抗体与细胞学、免疫细胞化学结合使用，对原发性肺癌分型进行诊断。其次在制作液基制片的过程中所提取的细胞学标本和活检标本并不能代表全部的肿瘤，也会导致误差的产生。
综上所述，纤维支气管镜下液基细胞学检查具有较高的原发性肺癌检出率，分型准确性和特异性也较高。且本研究认为，对可疑原发性肺癌患者进行纤维支气管镜下液基细胞学检查联合钳取活检组织病理检查的准确率更高。
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